NMN長生不老/NMN抗衰老/NMN長壽蛋白Sirtuins/NMN修復基因DNA/NMN延長壽命/NMN新陳代謝/NMN心臟病/NMN心血管疾病/NMN腦血管保護/NMN胰島素/NMN骨密度/NMN降血糖
2013年，哈佛大學一個研究團隊發現了一種名為“β-煙醯胺單核苷酸（NMN）”的物質，宣稱能夠有效延長小白鼠的壽命，製造商們便從中發現商機，此後各種含有NMN成分的食用產品在國外及國內網站上賣得火熱:
2017年，富豪李嘉誠在服用美國公司ChromaDex一款含有NR（NMN的前體）的補充劑後表示“感覺回到20歲”，隨即投資2500萬美元；
2019年，商界大佬潘石屹發微博親證，吃了麻省理工學院研發的一款NMN產品後，指甲長得很快；
除了富豪圈的大咖，還有學術圈的大咖也對NMN抗衰老的理念表示支持，其中不乏有諾貝爾得獎者……
在這些權威人士的認證下，在那些頂流人群的推動下，NMN迅速成為了風靡市場的香餑餑，各大媒體平臺爭相報導，各大小型企業爭相生產，於是像滾雪球一樣越滾越大，NMN被傳得神乎其神！
為什麼連小孩子都不相信的“長生不老仙丹”，大人們卻信了？今天將帶大家揭開NMN這一傳奇的面紗！
NMN是什麼？
被“神化”了的NMN其實也不過是人體中很常見的維生素B3（又名煙醯胺）的衍生物，學名為“煙醯胺腺嘌呤單核苷酸”，以兩種形式——α和β——存在於部分水果蔬菜（花椰菜、捲心菜、牛油果、番茄）和禽肉（牛肉）中，而發揮生物活性作用的主要成分是β-NMN。
當NMN被吸收入人體後，可以直接跨越細胞膜，通過線粒體等“能量加工器”轉化為輔酶NAD+（氧化型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸），而這一輔酶參與了機體內幾乎所有的生理反應，如能量生成、損傷修復、新陳代謝、組織再生等。
此外，研究表明，體內的NAD+會隨著年齡的增長而逐漸減少，而直接補充NAD+又不易被人體吸收，所以，作為NAD+的前身——NMN既好吸收又可體外合成——成為了當之無愧的明星產品。
NMN究竟“神話”在哪里？
1、支持NAD+生成，延緩機體衰老進程
早在1904年，NAD+就在釀酒過程中被發現，因其在酵母細胞代謝過程中的關鍵作用——提供能量——而被不斷探究。
煙酸、煙醯胺、煙醯胺核糖、NMN等NAD+前體在一次次實驗中被挖掘出來，尤其是它們的抗衰老、延長壽命的作用成為了經久不衰的熱門話題。
1937年，生化學家ConradElvehjem利用煙酸治療了狗的糙皮病，自此便開始應用在疾病治療中；而它經過醯胺化便可成為煙醯胺，至今都活躍在各大品牌的美白護膚品中。
1944年，煙醯胺核糖被發現能夠促進流感嗜血桿菌的生長；60年後，它才作為NAD+的前體應用於抗衰老研究。
2007年，美國愛荷華大學生物化學系教授CharlesBrenner發現了NMN延緩衰老的作用，此後對於NMN的研究就沒有停止過步伐。
2013年，哈佛大學醫學院David Sinclair教授的團隊分別對6個月大和22個月大的小鼠服用PBS（磷酸鹽緩衝溶液，可作為安慰劑即沒有治療作用）和NMN，一周之後，他們發現22個月大的老鼠體內的NAD+和ATP的量有顯著的上升，還有一些其他的衰老方面的生化指標也都有所逆轉。
圖E：6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後，體內的NAD+的含量變化；圖I：6個月和22個月大的老鼠分別使用PBS和NMN之後，體內的ATP的含量變化
以上四種物質發揮作用的機制，均是在細胞內轉化為NAD+之後，提高線粒體的活性，加速組織修復和再生，輔助機體新陳代謝，從而提高人體免疫力、延緩衰老。
但是，相關研究表明，煙酸會引起皮膚潮紅、肝臟毒性等不良反應，煙醯胺在體內逗留時間過短、藥效發揮不充分，只有煙醯胺核糖和NMN不僅副作用少，還具有良好的口服生物利用性。因此，NMN和煙醯胺核糖更多地被運用於膳食補充劑等保健品中。
2、啟動蛋白家族Sirtuins，參與生理反應
Sirtuins家族共有7種蛋白，分別存在於細胞核、細胞質和線粒體中，各司其職。
繼20世紀70年代，遺傳學專家Amar Klar博士發現了第一個SIR2蛋白之後，SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陸陸續續挖掘出來。
隨著科學家對這些蛋白的深入研究，它們的功效以及機制逐漸明瞭。有參與調控熱量限制的SIR2，有加快細胞修復、降低細胞對氧化損傷敏感性的SIR6，還有限制腫瘤細胞生長發育的SIR7……
因此，這一家族被人們稱為“抗衰老蛋白家族”。
而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用，也可以說，NAD+發揮抗衰老的重要途徑之一便是啟動Sirtuins蛋白，使其調控細胞的新陳代謝以及基因的修復應激等過程。
2019年，科羅拉多大學生理學系的一個團隊開展了一項實驗，分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對照組和NMN組，結果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內，補充了NMN之後SIR1蛋白的水準都有顯著的提高。
此外，通過比較主動脈中乙醯化NFκB/總NFκB（比值越高，SIR1活性越低）這一數值發現，補充NMN能有效降低老年老鼠組的這一數值，也就是說，能有效恢復老齡化主動脈的SIR1活性。
YC：年輕小鼠對照組；OC：年老小鼠對照組；YNNM：年輕小鼠NMN組；ONMN：年老小鼠NMN組：圖A：SIRT1蛋白含量；圖B：乙醯化NFκB/總NFκB比值變化
3、修復基因損傷，延長細胞壽命
《Nature》雜誌上曾發表過一篇文章，揭示了PARP酶對斷裂的DNA進行修復的過程與分子機制，為癌細胞對抗癌藥物產生耐藥性提供了新的破解思路。
而這個酶起效的重要底物之一就是NAD+。當NAD+水準下降時，PARP酶被迫與另外一個因數結合而失去修復DNA的作用；當NAD+水準上升時，PARP的修復作用才會恢復。
2017年，哈佛大學醫學院在《Science》雜誌上發表一項研究，把22個月大的老鼠分成兩組，同時暴露於輻射狀態，一組作為對照組——不作治療，一組作為實驗組——腹腔注射NMN 500mg/kg/天，一周之後，注射NMN組的老鼠體內的NAD+水準明顯升高，同時，PARP與另一因數的結合過程顯著受到干擾。
圖D：暴露輻射的22個月大的老鼠，腹腔注射PBS和NMN之後NAD+含量變化；圖E：暴露輻射的22個月大的老鼠，腹腔注射PBS和NMN之後結合物的濃度變化
因此，腹腔內注射NMN能間接修復基因損傷。
4、維持新陳代謝，協助體重管理
提到“新陳代謝”一詞，想必大家都不會陌生，減肥、美容、康復、祛痘、抗衰老等各個過程中都會涉及到。
俗話說，舊的不去，新的不來，只有把那些失效的、功能減退的、衰老的東西從體內排出，才能促使全新的、功能健全的、活性的物質生成，而這種不斷進行的物質交換和代謝平衡，恰是維持生命的關鍵環節，也是保持體重的本質所在。
2017年，新南威爾士大學的一支團隊以遺傳性肥胖的小鼠為研究對象，分別給予NMN和運動，結果顯示兩者均能減少體重，改善葡萄糖耐受性和線粒體功能；但是，NMN在肝臟的脂肪分解代謝和合成代謝上比運動更有效。
2019年，馬里蘭大學向老鼠注射NMN，發現能促進老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準增加，促使腦組織的能量分子ATP上升，提高線粒體中抗氧化酶的活性，提高機體能量代謝。
圖C：注射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水準變化；圖E：射NMN後老鼠大腦的海馬體中的線粒體ATP水準變化
5、改善血管彈性，促進心腦血管健康
隨著久坐式工作及西餐式飲食的流行，肥胖成為了新一代人群的象徵，可怕的是，脂肪不僅會堆積在皮下及內臟器官，還會在血管壁內沉積，從而導致一系列的血管疾病。
此外，年齡的增長又會讓血管逐漸喪失彈性和柔軟性，乾巴巴的血管無法有效搬運氧氣和二氧化碳、營養物質和代謝廢物等，使人體的組織器官如同一潭死水，失去活力。
人體最重要的兩大器官——心和腦——失去了血液的供應，就像魚兒離開了水，人體的健康失去了保障。
2018年，哈佛大學醫學院DavidSinclair教授率領團隊，對18個月大的老鼠喂服NMN持續2個月，發現這批老鼠的毛細血管的數量和密度恢復到了年輕小鼠的水準，而且運動耐力提升58-80%。
在低強度和高強度運動試驗下，喂服NMN的小鼠的運動耐力的變化
另外有研究表明，腹腔內注射NMN，不僅能防止缺血期間心臟中NAD+的減少，保護心臟免受缺血/再灌注損傷（可以理解為給一個餓極了的人吃大魚大肉，反而會對本就脆弱的胃腸道增加更大的負擔）；還能減輕大腦微血管內皮細胞的氧化應激，保護血管內皮的功能。
6、改善胰島素抵抗
通俗而言，胰島素抵抗就意味著機體對胰島素的敏感性低，這些胰島素就失去了效果；當人體攝入葡萄糖時，沒有足夠有效的胰島素去降低血糖，就會導致糖尿病。
華盛頓大學醫學院的Kelly L.Stromsdorfer博士發現肥胖小鼠和老年小鼠體內的NAD+水準下降，與器官的胰島素抵抗相關。他們建立胰島素抵抗的小鼠模型，通過在飲用水中注射NMN餵養小鼠，發現其體內的血糖水準明顯下降。
可見，NMN對胰島素抵抗有逆轉作用。
圖B：NMN餵養之後的小鼠體內NAD+的含量變化；圖C：注射NMN之後小鼠體內血糖水準隨時間的變化
7、防止骨密度下降
隨著年齡的增長，不僅人體的外貌出現衰老，體內的臟器也會功能減退。 衰老永遠不會缺席，卻可以遲到。通過人為的補充營養或良好的生活習慣，可以有效較少衰老因素的堆積，從而延緩衰老的進程。
2016年，華盛頓大學開展了一項長期試驗——將口服12個月NMN和正常衰老的小鼠對比，發現口服組能有效消除各種與衰老相關的生理衰退，如體重增加、代謝降低、體力不足、視力減退、免疫力低、骨密度下降等，且沒有毒副作用。
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