人體平均每天會產生五千個癌細胞,成人體內有數百萬、甚至數億個癌細胞存在都是正常的。有這麼多癌細胞在體內,為什麼我們卻沒有罹患癌症呢?人體內有一種特殊的免疫細胞─自然殺手細胞(Natural killer cell,簡稱NK細胞),這種免疫細胞對癌細胞也有驚人的攻擊力,能迅速發現癌細胞並予以破壞。
重大自然殺手細胞(NK細胞)是一種存在先天免疫系統中起作用的淋巴細胞,不接受其他細胞的指令,只要發現癌細胞等異物,NK細胞就會進行攻擊。NK細胞是與生俱來的殺手,這就是為什麼它被稱為自然殺手。
NK細胞不斷地巡邏身體並監測癌細胞和異物,但通常NK細胞的活性在20歲左右達到峰值後下降。NK細胞活性低下的原因是包括衰老、壓力、睡眠不足、飲食生活和藥物的影響。另外,活性還會受到癌細胞的干擾。癌細胞為了躲避NK細胞的攻擊而對NK細胞釋放細胞因子(信息傳遞物質)並試圖抑制它們的作用。
如果NK細胞的活性降低並且其功能惡化,則處理不了的癌細胞會增多。
NMN癌症研究重大發現
口服或皮下注射 NMN 可改善實驗老鼠體內負責攻擊癌症及受病毒感染細胞的免疫細胞。
NMN 增加了自然殺手細胞 (NK 細胞,natural killer cell) 破壞癌細胞的能力 (細胞毒性 cytotoxicity) ,而不會增加免疫細胞數量。
該研究支持服用 NMN 可以在衰老過程中,恢復自然殺手免疫細胞 (natural killer immune cell) 的活躍度,以保持人體組織的健康。
日本順天堂大學的 Okumura 博士及其同事使用 NMN 治療老鼠,以恢復 NK 細胞的細胞毒性—一種可破壞故障細胞的能力。 在一份發表於 Biomedical Research 的研究中顯示,當連續四天注射(313、625 或 1250 mg/kg)或口服(625 mg/kg)NMM時,老鼠體內 NK 細胞出現改變。值得注意的是,增強的 NK 細胞細胞毒性並非因為更高的 NK 細胞數量,而是因為 NK 細胞摧毀癌細胞的能力提高了。 這些發現支持補充 NMN 可以減少隨著年齡增長而減少癌前細胞和病毒感染細胞的積累,從而提高 NK 細胞免疫力和整體組織健康。
1. 皮下注射 NMN 增強老鼠免疫細胞活性
為了分析 NMN 對 NK 細胞的影響,Takeda 和 Okumura 給不同年齡的老鼠注射了 NMN,並評估了 NK 細胞的活化和細胞毒性。研究二人組將不同劑量的 1250、625、313 或 125 mg/kg/day 的 NMN 注射到 36 周大的老鼠體內四天,然後從肝臟和脾臟中收集 NK 細胞。 然後將這些 NK 細胞放入裝有不同比例癌細胞的培養皿中,並根據被破壞的癌細胞的百分比分析細胞毒性。 這些發現表明,注射 313 mg/kg 或更多的 NMN 可增強衰老 NK 細胞破壞老鼠功能失調細胞的能力。
(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) NMN 注射劑(313 mg/kg/day或更高)顯著增強了 36 週齡老鼠的 NK 細胞毒性。effector/target 比率代表 NK 細胞與癌細胞的比例。 細胞毒性百分比——被分析的癌細胞中被破壞的癌細胞的百分比——隨不同的 effector/target 比率而變化。 10 和 5 的 effector/target 比率表明 NMN 在肝臟中的細胞毒性顯著增強,而 100 的 effector/target 比率對於 NMN 在脾臟中的功效是最佳的。 倒置的實心三角形表示 125 mg/kg/day 的劑量,直立的和實心三角形表示 313 mg/kg/day 的劑量,實心方塊表示 625 mg/kg/day 的劑量,實心圓圈表示 1250 mg/kg/day 劑量值。 這些結果表明,NMN 有益的細胞毒性促進益處具有組織特異性作用,可根據組織類型在不同的 effector/target 細胞比率下進行優化。
2. 口服 NMN 可改善老鼠免疫細胞功能
使用相同的細胞毒性測量方法,研究小組隨後試圖確定口服 NMN 是否有類似的好處。 在 Takeda 和 Okumura 用於分析的 32 週齡老鼠中,625 mg/kg 的口服補充 NMN 顯著增強了 NK 細胞的細胞毒性。 注射或口服 NMN 都不會增加 NK 細胞數量。 這結果強烈支持補充 NMN 可改善老鼠的整體 NK 細胞細胞毒性,因為 NK 細胞顯示出改善的、有效的癌細胞破壞能力,而不是變得更多。
(Takeda & Okumura, 2021 | Biomedical Research) 625 mg/kg/day 劑量的口服 NMN 補充劑可增強脾臟和肝臟的細胞毒性。 最佳 effector/target 比率——NK 細胞與癌細胞的比例——肝臟為 5、10 和 20,脾臟為 200。 在這些比率下,被破壞的癌細胞的百分比,細胞毒性百分比,在 625 毫克/千克/天的劑量下顯著增加(圖中的實心方塊)。 這些發現表明,口服和注射 NMN 可以提高兩種不同老鼠品系的 NK 細胞毒性。
Okumura 及其同事在他們的出版物中說:“我們在本文中證明,腹膜注射或口服 NMN(哺乳動物中關鍵的 NAD+ 中間體)可增強 NK 細胞的細胞毒性。”
研究繼續表明,在胰島素敏感性降低、跑步耐力和肌肉功能老化等條件下,NMN 在老鼠出現的健康益處有機會轉化至人類。因此,儘管這些結果未能提供確切的轉化方式,但該研究為 NMN 通過改善 NK 細胞的細胞毒性而提高老年人免疫力帶來了希望。
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